Dans Lonesome Road, vous êtes contacté par le véritable Courrier Six, un homme appelé Ulysses qui avait refusé de livrer le Jeton de platine au tout début de Fallout: New Vegas. Dans son message, Ulysses promet de vous en donner la raison, à condition que vous acceptiez une dernière mission : une mission qui vous conduira dans les profonds canyons de la Ligne de partage, un lieu secoué par des séismes et de violentes tempêtes. Accepterez-vous cette nouvelle mission ?